דרוג:

קיימברידג', בריטניה, 16 באפריל 2018, (GLOBE NEWSWIRE):

אסטרהזניקה ומדאימיון, זרוע המחקר והפיתוח הגלובלית של תרופות ביולוגיות שלה, הציגו היום נתוני יעילות ובטיחות משני ניסויים שלב 1 שהעריכו Imfinzi (durvalumab) בשילוב עם tremelimumab בחולים שטרם טופלו באימונותרפיה קו שני עם סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) מתקדם לא קשקשי (מחקר 006) או עם קרצינומה של האורותל גרורתית (mUC) (מחקר 010). הנתונים הוצגו במפגש השנתי 2018 של האגודה האמריקנית למחקרי סרטן (AACR)

שון בוהן, סגן נשיא ביצועי, פיתוח תרופות גלובלי ומנהל רפואי ראשי באסטרהזניקה, אמר: "ערכות הנתונים הבשלות מהניסויים שלב 1 האלה עוזרים לאפיין עוד את השרידות הכוללת של השילוב durvalumab פלוס tremelimumab בסרטן ריאות של תאים שאינם קטנים לא קשקשי קו שני ובקרצינומה של האורותל גרורתית קו שני. אנו מצפים לחקור האם OS נבדל מטיפול יחיד ב-durvalumab בניסויים שלב 3 שלנו MYSTIC ו-DANUBE, שהנתונים מהם צפויים בהמשך השנה הזאת ובשנה הבאה, בהתאמה".

מחקר 006: בטיחות ופעילות של durvalumab + tremelimumab קו שני בסרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) מתקדם לא קשקשי

Study 006: Safety and activity of 2nd-line durvalumab + tremelimumab in non-squamous advanced NSCLC
The Study 006 long-term follow-up results showed clinical activity in both PD-L1 ≥25% and <25% groups.¹ Tumour PD-L1 expression was assessed with the Ventana PD-L1 (SP263) assay, PD-L1 cut-off: ≥25% of tumour cells with membrane staining.¹ The table below shows anti-tumour activity and survival by PD-L1 status.¹

The combination of durvalumab and tremelimumab demonstrated a manageable safety profile in patients with advanced NSCLC.¹ The most common treatment-related adverse events (AEs) were fatigue (19%), pruritus (17%), diarrhoea (15%), reduced appetite (14%) and rash (14%).¹ 14 patients (7%) experienced a treatment-related AE that led to treatment discontinuation, and 23% experienced a Grade 3/4 treatment-related AE.¹ There was one treatment-related death (multifactorial hypoxia).¹

Study 10: durvalumab + tremelimumab in patients with metastatic urothelial cancer
The combination of durvalumab plus tremelimumab showed clinical activity in previously treated mUC, regardless of PD-L1 status.³ Tumour and immune-cell PD-L1 expression was assessed with the Ventana PD-L1 (SP263) assay, PD-L1 cut-off: ≥25% of tumour and immune cells with membrane staining.² The table below shows anti-tumour activity and survival by PD-L1 status.³

The combination of durvalumab and tremelimumab demonstrated a manageable safety profile in patients with mUC.² Treatment-related AEs occurred in 76% of patients and were Grade 3-4 in 29%.² The most common treatment-related AEs were pruritus (26%), fatigue (24%), diarrhoea (20%), rash (14%) and increased lipase (12%). Treatment-related AEs led to discontinuation of therapy in 12% of patients.² There was one treatment-related death (pulmonary haemorrhage).²

תוצאות המעקב לטווח ארוך של מחקר 006 הראו פעילות קלינית בשתי הקבוצות, PD-L1 ≥25% ו-<25%. ביטוי ה-PD-L1 בגידול הוערך באמצעות התבחין Ventana PD-L1 (SP263), נקודת הסף של PD-L1: ≥25% מתאי הגידול עם הכתמה של הממברנה.

השילוב של durvalumab ו-tremelimumab הפגין פרופיל בטיחות ניתן לניהול בחולים עם NSCLC מתקדם. האירועים השליליים הכי נפוצים שקשורים לטיפול היו עייפות (19%), גרד (17%), שלשול (15%), תיאבון מופחת (14%) ופריחה (14%). 14 חולים (7%) חוו אירוע שלילי שקשור לטיפול שהוביל להפסקת הטיפול, ו-23% חוו אירוע שלילי שקשור לטיפול בדרגה 3/4. היה מקרה מוות אחד שקשור לטיפול (חוסר חמצן רב גורמי).

מחקר 10: durvalumab + tremelimumab בחולים עם קרצינומה של האורותל גרורתית

השילוב של durvalumab פלוס tremelimumab הראה פעילות קלינית ב-mUC שטופל קודם, בלי קשר למצב ה-PD-L1. ביטוי ה-PD-L1 בגידול ובתאים החיסוניים הוערך באמצעות התבחין Ventana PD-L1 (SP263), נקודת הסף של PD-L1: ≥25%  מהגידול והתאים החיסוניים עם הכתמה של הממברנה.

השילוב של durvalumab פלוס tremelimumab הפגין פרופיל בטיחות ניתן לניהול בחולים עם mUC. אירועים שליליים שקשורים לטיפול הופיעו ב-76% מהחולים והיו בדרגה 3-4 ב-29%. האירועים השליליים הכי נפוצים שקשורים לטיפול היו גרד (26%), עייפות (24%), שלשול (20%), פריחה (14%) וליפז מוגבר (12%). אירועים שליליים שקשורים לטיפול הובילו להפסקת הטיפול ב-12% מהחולים. היה מקרה מוות אחד שקשור לטיפול (דימום ריאתי).

הערות לעורכים

למידע נוסף על אסטרהזניקה ב-AACR, בקרו בבקשה באתר www.twitter.com/AstraZeneca.

אודות Imfinzi

Imfinzi (durvalumab) הוא נוגדן מנוקלונלי אנושי שנקשר ל-PD-L1 וחוסם את האינטראקציה של PD-L1 עם PD-1 ו-CD80, פועל נגד טקטיקות ההתחמקות מהחיסון של הגידול ומשחרר את העיכוב של התגובות החיסוניות.

בפברואר 2018 durvalumab קיבל אישור ממינהל המזון והתרופות האמריקני לטיפול בחולים עם NSCLC שלב 3 שלא ניתן לניתוח שהמחלה שלהם לא התקדמה בעקבות טיפול בו-זמני בכימותרפיה מבוססת פלטינה וטיפול בהקרנות. durvalumab גם קיבל אישור מואץ בארה"ב לטיפול בחולים עם קרצינומה של האורותל עם התקדמות מקומית או גרורות, שהמחלה מתקדמת בהם בזמן או אחרי כימותרפיה שמכילה פלטינה, או שהמחלה שלהם התקדמה בתוך 12 חודשים מקבלת כימותרפיה שמכילה פלטינה לפני או אחרי ניתוח.

כחלק מתוכנית פיתוח רחבה, durvalumab גם נחקר כטיפול יחיד ו/או בשילוב עם tremelimumab, נוגדן מנוקלונלי נגד CTLA-4, כטיפול קו ראשון לחולים עם NSCLC, סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים, קרצינומה של האורותל עם התקדמות מקומית או גרורות, סרטן הראש והצוואר וגידולים מוצקים אחרים.

אודות tremelimumab

tremelimumab הוא נוגדן מנוקלונלי אנושי ניסויי שמתמקד בפעילות של אנטיגן 4 של תאי T ציטוטוקסיים (CTLA-4). tremelimumab חוסם את הפעילות של CTLA-4, תורם להפעלה של תאי T ומגביר את התגובה החיסונית לסרטן. tremelimumab נחקר בתוכנית מקיפה של ניסויים קליניים בשילוב עם durvalumab, ב-NSCLC, קרצינומה של האורותל עם התקדמות מקומית או גרורות, סרטן הראש והצוואר, סרטן הכבד וסוגים של סרטן הדם.

אודות הגישה של אסטרהזניקה לאימונו- אונקולוגיה

אימונו- אונקולוגיה היא גישה טיפולית שמיועדת להמריץ את המערכת החיסונית של הגוף לתקוף גידולים. באסטרהזניקה ומדאימיון, זרוע המחקר והפיתוח הביולוגי הגלובלית שלנו, תיק האימונו- אונקולוגיה שלנו מעוגן על ידי אימונו - תרפיות שתוכננו להתגבר על דיכוי החיסון נגד הגידול. אנחנו מאמינים שטיפולים המבוססים על אימונו- אונקולוגיה יציעו פוטנציאל לטיפולי סרטן משני חיים לרוב ברור של החולים.

אנחנו מפעילים תוכנית מקיפה של ניסויים קליניים שכוללת durvalumab (אנטי PD-L1) כטיפול יחיד ובשילוב עם tremelimumab (אנטי CTLA-4) בסוגי גידולים, שלבי מחלה וקווי טיפול מרובים, תוך שימוש בסמן הביולוגי PD-L1 ככלי לקבלת החלטות להגדרת מסלול הטיפול הפוטנציאלי הטוב ביותר עבור החולה. בנוסף, היכולת לשלב את תיק האימונו- אונקולוגיה שלנו עם מולקולות קטנות ממוקדות מצנרת האונקולוגיה שלנו, ועם אלה של שותפי המחקר שלנו, עשויה לספק אפשרויות טיפול חדשות לתחום רחב של גידולים.

על אסטרהזניקה באונקולוגיה

לאסטרהזניקה יש מורשת עמוקת שורשים באונקולוגיה והיא מציעה תיק גדל במהירות של תרופות חדשות שיש להן פוטנציאל לשנות את חיי החולים ואת עתיד החברה. עם לפחות שש תרופות חדשות שיושקו בין 2014 ו-2020, וצנרת פיתוח רחבה של מולקולות קטנות ותרופות ביולוגיות, אנחנו מחויבים לקדם את האונקולוגיה כפלטפורמת צמיחה עבור אסטרהזניקה, שמתמקדת בסרטן הריאות, השחלות, השד והדם. בנוסף ליכולות הליבה שלנו, אנחנו מחפשים באופן פעיל שותפויות והשקעות חדשניות שמאיצות את המימוש של האסטרטגיות שלנו כפי שמראה ההשקעה שלנו באסרטה פארמה בהמטולוגיה.

על ידי רתימת העוצמה של ארבע הפלטפורמות המדעיות שלנו -- אימונו- אונקולוגיה, מניעי גידולים והתנגדות, תגובה לפגיעה בדנ"א וצימודי תרופות נוגדנים -- ועל ידי תמיכה בפיתוח של שילובים מותאמים אישית, לאסטרהזניקה יש את החזון להגדיר את הטיפול בסרטן, ויום אחד להדביר את הסרטן כסיבת מוות.

אודות מדאימיון

מדאימיון היא זרוע המחקר והפיתוח הגלובלית של תרופות ביולוגיות של אסטרהזניקה, עסק ביו-פארמה ממוקד חדשנות גלובלי שמתמקד בגילוי, פיתוח ומסחור של תרופות מרשם ביולוגיות ושל מולקולות קטנות. מדאימיון היא חלוצה במחקר חדשני וחיפוש דרכים חדשות באונקולוגיה, במחלות נשימה, לב וכלי דם, כליות ומטבוליות, בזיהומים ובחיסונים. המטה של מדאימיון נמצא בגייתרסבורג, מרילנד, אחד משלושת מרכזי המו"פ הגלובליים של אסטרהזניקה, עם אתרים נוספים בקיימברידג', בריטניה, ומאונטיין ויו, קליפורניה. למידע נוסף, בקרו באתר www.medimmune.com.

אודות אסטרהזניקה

אסטרהזניקה היא חברת ביו-פארמה גלובלית מונחית מדע שמתמקדת בגילוי, פיתוח ומסחור של תרופות מרשם, בעיקר לטיפול במחלות בשלושה תחומי טיפול - אונקולוגיה, לב וכלי דם, כליות ומטבוליזם ונשימה. החברה גם פעילה באופן סלקטיבי בתחומים של אוטואימוניות, מדעי המוח וזיהום. אסטרהזניקה פועלת ביותר ממאה מדינות ומיליוני חולים בכל העולם משתמשים בתרופות החדשניות שלה.

למידע נוסף, בקרו באתר www.astrazeneca.com  ועקבו אחרינו בטוויטר @AstraZeneca.

קהלי יעד

הודעה לעיתונות זאת מתפרסמת מהמטה התאגידי של אסטרהזניקה בקיימברידג', בריטניה ומיועדת לספק מידע על העסק הגלובלי שלנו למומחים ברפואה או למדיה הרפואית. היו מודעים לכך שמידע שקשור למצב האישור ולתוויות של מוצרים מאושרים עשוי להשתנות בין מדינות, וייתכן שהודעה לעיתונות ספציפית למדינה בנושא זה פורסמה במדינות בהן אסטרהזניקה מנהלת עסקים.

אנשי קשר

References

1. Chaft, J et al. Safety and activity of second-line durvalumab + tremelimumab in non-squamous advanced NSCLC. To be presented at AACR 2018, April 14-18, 2018. Chicago, IL.
2. Balar, A et al. Durvalumab + tremelimumab in patients with metastatic urothelial cancer. To be presented at AACR 2018, April 14-18, 2018. Chicago, IL.
3. Balar, A et al. “Durvalumab + tremelimumab in patients with metastatic urothelial cancer.” Abstract. To be presented at AACR 2018, April 14-18, 2018. Chicago, IL.
4. Stewart R, et al. Identification and Characterization of MEDI4736, an Antagonistic Anti–PD-L1 Monoclonal Antibody. Cancer Immunol Res; 2015. Published OnlineFirst May 5, 2015; doi: 10.1158/2326-606.
5. Patel S P and Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther; 14(4) April 2015:847-856.
6. Haile S et al. Tumor Cell Programmed Death Ligand 1-Mediated T Cell Suppression Is Overcome by Coexpression of CD80. J Immunol 2011; 186: 6822-6829.
7. Haile S et al. Soluble CD80 Restores T Cell Activation and Overcomes Tumor Cell Programmed Death Ligand 1-Mediated Immune Suppression. J Immunol 2013; 191: 2829-2836.
8. US FDA. US Imfinzi (durvalumab) prescribing information. February 2018.
9. AstraZeneca. Clinical Trials Appendix Full-year and Q4 2017 Results Update. Available at: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2017/Full-Year/Full-Year%202017%20Results%20Clinical%20trials%20appendix.pdf. Accessed Apr. 2018
10. Bograd AJ, et al. Immune responses and immunotherapeutic interventions in malignant pleural mesothelioma. Cancer Immunol Immunother. 2011;60(11):1509-27.
11. Lee et al. Novel antibodies targeting immune regulatory checkpoints for cancer therapy. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(2):233–47.
12. Eroglu, et al. Long term survival with cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 blockade using tremelimumab. Eur J Cancer. 2015;51(17):2689-97 

  *** הידיעה מופצת בעולם על ידי חברת התקשורת הבינלאומית GLOBE NEWSWIRE